Принципово нові ліки позбавляють збудника туберкульозу основного захисту

Принципово нові ліки позбавляють збудника туберкульозу основного захисту.
Американським ученим вдалося виявити речовини, що пригнічують основний захисний механізм збудника туберкульозу, при цьому не є токсичними для людських клітин. Ці з'єднання можуть стати новими ліками від поширеної важкої інфекції, повідомляє ScienceDaily.
Раніше та ж група учених з чотирьох дослідницьких центрів в США прийшла до висновку, що можливість мікобактерії туберкульозу тривало залишатися в людському організмі «в дрімаючому стані», обумовлена наявністю у неї протеасоми – ферментного комплексу, що «очищує» клітину бактерії від білків, пошкоджених імунною системою людини. Без протеасоми накопичення таких білків призвело б до загибелі мікроба.
З'ясувавши це, дослідники приступили до пошуку речовин, блокуючих цей захисний комплекс, і, отже, що позбавляють мікобактерію захисту. Завдання ускладнювалося тим, що в людських клітинах є аналогічні комплекси, і потенційні ліки не повинні були пригноблювати їх функції.
Учені провели скринінг 20 тисяч з'єднань на предмет їх здатності блокувати микобактеріальну протеасому. В ході скринінгу вони виявили групу потенційних інгібіторів, активність яких потім протестували на збудниках туберкульозу, а також на культурах клітин епітелію мавп і людських імунних клітин.
Дві речовини з групи оксатіазол-2-онів виявилися в тисячу разів активнішими відносно протеасом мікобактерій в порівнянні з протеасомами людини. У експерименті вони ефективно пригнічували зростання бактерій без видимої токсичності для клітин ссавців.
Шляхом структурного аналізу, виконаного на установці National Synchrotron Light Source в Брукхевенській лабораторії Міністерства енергетики США дослідники встановили, що ці з'єднання пригнічують активність протеасом шляхом зміни їх активного центру і загальною молекулярною конформацією.
Виявлені з'єднання є найбільш перспективними потенційними ліками від туберкульозу, проте для впровадження в клінічну практику необхідні тривалі дослідження, що підтверджують їх ефективність і безпеку.

Источник: Хрещатик - Київська мунiципальна газета | Прочитать на источнике